発生タイミング勉強日誌

_ DAF-12 が let-7 ファミリーマイクロRNAの転写を制御する

Bethke A, Fielenbach N, Wang Z, Mangelsdorf DJ, Antebi A.
Nuclear hormone receptor regulation of microRNAs controls developmental progression.
Science. 2009 Apr 3;324(5923):95-8.
PMID: 19342589

今年からドイツに移る Adam Antebi ラボから。ヘテロクロニックな表現型を示す daf-12 のあるアリルクラスでは、３齢幼虫期にも２齢幼虫の特徴を示す。この表現型は let-7 ファミリーmicroRNA の triple mutant mir-48; mir-84; mir-241 に酷似している。よって、DAF-12 が let-7 ファミリーの転写制御を担うのでは…という予想が立つ訳だが、今回これをきちんと実証。哺乳類培養細胞系を利用した heterologous な実験だと、mir-84 と mir-241 の発現が DAF-12 によって直接制御されているようだが、線虫 in vivo の発現量を見ると、本家 let-7 や mir-48 も大きく発現量が変動しているのがやや不思議。mir-84 や mir-241 からさらに別の let-7 ファミリーに行く経路があるということか。